Congestive Heart Failure Therapy - The Role of Positive Inotropes
and ACE-Inhibitors
うっ血性心不全の治療:陽性変力作用薬とACE阻害剤の役割
Dr. Brad Gavaghan
October 18, 2003
BradGavaghan: Hello to everyone! Great to have you joining today's ACVSc-VIN rounds.
Let me introduce myself: I'm Brad Gavaghan; I graduated from the University of Queensland
in 1985, and was accepted as a member of the ACVSc in Canine Medicine in 1991. I
completed a cardiology residency at UC-Davis in 1998. In 2000 I was accepted as a fellow
of the ACVSc in cardiology (all species). I currently operate a cardiology and diagnostic
ultrasound referral service in Brisbane and Sydney; and I have special interests in feline
cardiomyopathy, acquired pulmonary hypertension and heritable feline atrial standstill.
皆さんこんにちは。本日のACVSc-VIN合同ラウンドに参加できて光栄です。
まず、私の自己紹介をさせて下さい。
私はブラッド・ガバーンと申します。私はクイーンズランド大学を1985年に卒業し、1991年に
ACVScの犬内科学のメンバーとして認定されました。1998年にUCデービスの心臓病学のレジ
デントを終了しました。2000年にはACVScの心臓病学(全動物種)のフェロー(会員)に認定さ
れました。現在私はシドニーのブリスベンで心臓病と超音波診断の紹介病院を経営していま
す。私が現在最も興味を持っているのは、猫の心筋症・後天性肺高血圧症および遺伝性猫洞
停止症候群等です。
I have chosen today to discuss the increasingly confusing/complex role of ACE-inhibitor and
positive inotrope therapy. I am happy for you to take the discussion wherever you wish, but
I will be mostly discussing these drug groups in relation to three conditions: canine chronic
degenerative mitral valve disease (we'll call it MR) and dilated cardiomyopathy (DCM); plus
feline hypertrophiccardiomyopathy (HCM). Given the understandable enthusiasm for drug
companies to bombard us with glossy brochures and 'win-a-trip-to-wherever' promotions, it
is getting harder to separate the fact from fiction with these therapies. Hopefully, we can
unravel some of the confusion over the next hour.
今晩は、ACE阻害剤と陽性変力作用薬の複雑怪奇な作用・治療法について討論しようと思い
ます。討議の対象としては次の3つの病態に関して行います。
様々な薬剤が各社から販売され効能を色々うたっていますが、今回その真相をいくつか明ら
かにしてゆきましょう。
DCMについての検討
So I can get a feel for what drugs you are using, who is using pimobendan and/or digoxin for
DCM patients? Type P or D or both or neither now. If you use both, please indicate which
drug you use more often.
それでは、拡張型心筋症(DCM)の動物に皆さんはどんな薬を使っているか?、また、ピモベ
ンダンおよびジゴキシンを単独または併用して使っているか・・・等の状況をまず知りたいと思
います。PまたはDあるいは両方、どちらも使っていない・・・と言う風にタイプして下さい。もし、
両方使っているとしたら、どちらの薬をより頻繁に使用しているかも教えて下さい。
- HelenVere: D
- CindySprigg: D - seldom
- DarrenFry: P
- ColeenHarman: D
- GregoryMoore: D
- FionaCameron: D
- RobvanDrimmelen: D
- NRoxanneHecht: D
- DeniseBrudenall: P
BradGavaghan: Great! It is always interesting to see other vet's treatment Choices. I'll
spend some time on each of the heart conditions mentioned above, starting with dilated
cardiomyopathy (DCM), as it is less controversial than the others. DCM is primarily
myocardial systolic (and associated diastolic dysfunction) heart failure So the use of a
positive inotrope makes good sense Which drug and when to start? Does digoxin still have a
role to play, or has pimobendan taken over?
すばらしいですね!他の獣医師の治療の選択法を知ることはほんとうに興味深くて面白いで
すね。これからしばらくの間、はじめに列挙した心臓疾患に関して討議して行きたいと思いま
す。まずは拡張型心筋症から始めましょう。(ほかの心疾患に比べ比較的異論が少ないので)
DCMは基本的に心筋の収縮不全(拡張不全も伴う)です。従って陽性変力作用薬を使う
ことは有意義であります。
では、どっちの薬をいつから始めるのがよいのでしょうか?ジゴシンはまだ十分その役目を果
たしているのでしょうか、またピモベンダンが勝っているのでしょうか?
As a review, pimobendan is a calcium sensitizer, resulting in a strong positive inotropic
effect. This is assisted by its phosphodiesterase inhibitor effect. The latter also results in
some vasodilation and improved ventricular relaxation. Plasma cytokine levels are also
reduced. All good stuff! Digoxin is by comparison a weak inotrope, a mild diuretic, a
moderate anti-arrhythmic (e.g. for atrial fibrillation) and has potent (and very beneficial)
effects on the autonomic nervous system, by increasing vagal tone and improving
baroreceptor function. Digoxin is cheaper, but has more side-effects.
復習すると、ピモベンダンは、カルシウム増感作用剤で、結果的に強い陽性変力
作用を発揮します。この作用はリン酸ジエステラーゼ阻害作用によって補足されています。後
者は最終的にある種の血管拡張作用を示し心室の拡張機能を改善させます。また、血清サイ
トカイン濃度も減少します。すべてにおいて良い作用ですね!。ジゴシンはこれに比べる
と変力作用は弱く、軽度の利尿作用、中等度の抗不整脈作用(例:心房細動)および自
律神経系への効果(とても良い作用)として迷走神経系の緊張させ、圧受容体機能を改
善させます。ジゴキシ� �は廉価であるが副作用はより多く認められる。
- HelenVere: What is the drug in Vetmedin?
- ベットメジン(Vetmedin)はどの薬に属しますか?
- BradGavaghan: Pimobendan
- ピモベンダンのことです。
- HelenVere: Thanks
- ありがとうございます。
BradGavaghan: In the absence of atrial fibrillation or ventricular tachycardia, which drug
(or both?) would you use for a Doberman DCM patient, and when would you commence the
drug, in terms of heart disease severity? Type asymptomatic or mild to mod heart failure or
severe heart failure and the drug used.
心房細動や心室性頻拍がないドーベルマンの拡張型心筋症では、この心疾患の重症度から
考えて、どちら(または両方)の薬をいつ頃から使いますか?無症状・軽度・中等度・重度の心
不全および使用する薬をタイプして下さい。
- NRoxanneHecht: mild to moderate and dig, because I've used it but pimobendan
sounds better
- JorgeLarin: mild
- RobvanDrimmelen: Pimobendan mild
- CindySprigg: mild to moderate - P
- FionaCameron: usually only diagnose the problem when mod heart failure - P would
seem better choice
- DarrenFry: would use P as soon as any clinical signs seen
BradGavaghan: As some of you have suggested, we rarely get the opportunity to treat
asymptomatic DCM but with the amount of breeder screening, it happens more often than
once was the case. Again, great to see different approaches to a problem. It is important to
remember that there is very little conclusive evidence-based research in these areas, so
there are no truly wrong answers, provided you can back your decision with sufficient
reasoning.
我々は滅多に無症状のドーベルマンの治療の機会がありませんが、多くのブリーダーのスクリ
ーニングによると、従来認識さているより多くの無症状の症例があるようです。異なったアプロ
ーチで問題点に対処することはとても良いことです。この分野に関してのエヴィデンスに準拠し
た調査結果は非常に少ないため、真の間違った答えはないのです。従って十分な根拠があれ
ば選択肢を変更させることも可能です。
If you prefer digoxin, it would be reasonable to commence therapy when the patient is
symptomatic (mild heart failure) or is asymptomatic with sinus or
supraventriculartachycardia (e.g. atrial fibrillation or paroxysmal
supraventriculartachycardia). Most of the benefit with this drug will be neurohormonal/rate
control, which is very important, but does not tackle the core problem of reduced
contractility. Based on our current (but limited) understanding of pimobendan, it has greater
potential for benefit; based on Luis Fuentes et al 1998 limited trial in this breed which saw
mean survival increase from 72d to 280d. The neurohormonal effects (e.g. reduced
sympathetic tone, reduced renin-angiotensin stimulation) have not been demonstrated in
clinical trials at this time. Following that logic, it is not unreasonable to combine digoxin and
pimobendan if the heart rate control and neurohormonal benefits are particularly desirable
in any given case.
もし、ジゴキシンがお好みであれば、症状が出ている状態(軽度の心不全)または無症状で洞
性または上室性頻拍(例:心房細動または 発作性心房頻拍)が認められる場合、治療を開始
してもかまいません。この薬のもっとも良い点は神経ホルモン性の心拍数コントロール作
用で、これがもっとも重要で、主な問題点である収縮性の減退に直接効果を及ぼすもので
はありません。ピモベンダンに関する現在の我々の限定的な情報では、非常に有効なポテ
ンシャルがあり、Luis Fuentes et al (1998)によるこの犬種に関する限定的な研究では、平均
生存期間が72日から280日に延長したことが示された。神経ホルモン効果(例:迷走神経緊
張の減少、レニンーアンジオテンシン系刺激の減少)は現段階での臨床試験では実証さ
れていません。したがって、心拍数のコントロールおよび神経ホルモン作用を特に必要とする
ような症例ではジゴキシンと併用することは理論的には望ましくありません。
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